2025年11月06日，湖南师范大学生命科学学院李婷婷、何善平教授团队在国际权威期刊《美国科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, PNAS）发表的最新研究成果揭示，卡波氏肉瘤病毒（KSHV）通过编码Cyclin D2同源蛋白（vCyclin），劫持宿主代谢应激传感器Sestrin2（SESN2），从而促进病毒相关恶性淋巴瘤生长。这一发现为病毒相关肿瘤的代谢调控机制提供了分子依据，并指出了潜在的治疗靶点。
在KSHV潜伏感染的原发性渗出性淋巴瘤（PEL）细胞中，SESN2蛋白显著稳定并上调，而其mRNA水平变化甚微，提示病毒通过抑制SESN2的蛋白降解实现调控。进一步机制研究显示，vCyclin直接与SESN2结合，并招募去泛素化酶OTUB1，阻止SESN2的多泛素化及蛋白酶体降解，从而延长SESN2半衰期。进一步研究发现，稳定上调的SESN2激活了细胞能量平衡的主调控因子AMPK，使KSHV感染的细胞能够在代谢胁迫下维持存活与增殖。动物模型实验表明，敲低SESN2显著抑制PEL肿瘤生长并延长小鼠生存期，而恢复AMPK活性可逆转这一效应。值得注意的是，vCyclin第74位赖氨酸决定其胞质定位和与OTUB1的结合能力，该位点突变将阻断SESN2稳定及AMPK激活。
研究团队指出，病毒通过“模仿”宿主的癌变信号通路来稳定应激感应蛋白，是病毒相关肿瘤逃避代谢危机的重要策略。vCyclin–OTUB1–SESN2–AMPK通路不仅揭示了KSHV潜伏感染肿瘤细胞的代谢适应机制，也为开发针对病毒相关或代谢应激型肿瘤的新疗法提供了潜在靶点。
李婷婷教授和何善平教授为该文的共同通讯作者，湖南师范大学为第一通讯单位，博士研究生林铭君及李冠亚为论文的共同第一作者。郑州大学尚剑教授、中山大学雎恩国副研究员及广州实验室刘连胜副研究员等参与了本项研究工作。该工作得到了国家自然科学基金和湖南省自然科学基金等项目的资助。